壓片機(ji)片劑生產工藝總結

濕法制粒：在原輔料粉末中加入粘合劑或(huo)潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點。

濕(shi)法制(zhi)粒機理(li)：首先(xian)是粘合劑中的(de)液體(ti)將(jiang)藥物(wu)粉末表(biao)面潤(run)濕(shi)，使粉粒間產生粘著力，然后(hou)在液體(ti)架橋(qiao)與外加(jia)機械力的(de)作用下(xia)制(zhi)成一定形(xing)狀和大(da)小的(de)顆粒，經干燥后(hou)終以固體(ti)橋(qiao)的(de)形(xing)式固結。

濕(shi)法制(zhi)粒主要包括制(zhi)軟(ruan)材、制(zhi)濕(shi)顆(ke)粒、濕(shi)顆(ke)粒干燥(zao)及整(zheng)粒等過程一(yi) 制(zhi)軟(ruan)材：

將按處方稱配好的原輔(fu)料細粉混(hun)勻(yun)（約三(san)分(fen)鐘），加入適量的潤(run)濕劑或(huo)粘(zhan)合劑混(hun)勻(yun)即成軟材(cai)。

濕潤劑(ji)(ji)或粘合劑(ji)(ji)的(de)選用原則(ze)

（1）粉末細、質地疏松，干燥及粘(zhan)(zhan)性(xing)較差(cha)，在水中溶(rong)解度小；選(xuan)用粘(zhan)(zhan)性(xing)較強的粘(zhan)(zhan)合(he)劑(ji)，且粘(zhan)(zhan)合(he)劑(ji)的用量要多些。

（2）在水(shui)中溶(rong)解度大，原輔料本身粘性(xing)較強；選用潤濕(shi)劑或粘性(xing)較小的(de)粘合(he)劑，且粘合(he)劑的(de)用量相對(dui)要少些。

（3）對濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的(de)溶(rong)劑，選用無水乙醇或其(qi)它有機溶(rong)媒(mei)作粘合劑的(de)溶(rong)劑。

（4）對熱敏感(gan)，易分解；盡量(liang)不(bu)選用水作(zuo)為粘合劑的溶(rong)(rong)(rong)劑，選用一定溶(rong)(rong)(rong)度的乙醇作(zuo)粘合劑的溶(rong)(rong)(rong)劑，以(yi)減少顆粒干(gan)(gan)燥的時間和降低干(gan)(gan)燥溫度。

（5）對濕、熱穩(wen)定；選用成本較低的水作為(wei)粘合劑(ji)的溶(rong)劑(ji)。

制軟材(cai)應注(zhu)意的問題(ti)：

（1）    粘合(he)劑的種(zhong)類與用(yong)量(liang)要根(gen)據物料的性質(zhi)而定；

（2）    加入粘(zhan)合劑的濃度(du)與(yu)攪拌時間，要根(gen)椐不(bu)同(tong)品(pin)種靈活(huo)掌握；

（3）    軟材質量。由于(yu)原輔料的差異，很難定出統一(yi)標準，一(yi)般憑經驗掌握，用(yong)手(shou)捏緊能(neng)(neng)成團塊，手(shou)指輕壓又能(neng)(neng)散裂得開。

（4）    制軟材時攪切時間應適度掌握，一般憑經驗掌握，用手(shou)捏緊(jin)能成團塊而不(bu)粘(zhan)手(shou)，手(shou)指輕壓又能散裂得開。攪切時間長，粘性過強，制粒困難；攪切時間短，粘性不強，成粒性不好。

二、制濕顆粒：

使軟(ruan)材通過14目或16目篩網而成顆粒。

制濕顆粒(li)時應注意(yi)的(de)問題：

（1）如(ru)果顆粒由篩孔落下如(ru)成長條狀時(shi)，表(biao)明(ming)(ming)軟(ruan)(ruan)(ruan)材(cai)(cai)過(guo)濕(shi)(shi)，濕(shi)(shi)合(he)劑(ji)或潤濕(shi)(shi)劑(ji)過(guo)多。相反若軟(ruan)(ruan)(ruan)材(cai)(cai)通過(guo)篩孔后呈粉狀，表(biao)明(ming)(ming)軟(ruan)(ruan)(ruan)材(cai)(cai)過(guo)干，應適當調整(zheng)。

(2)如果制(zhi)粒時篩網安裝的(de)比較(jiao)松(song)，滾筒往(wang)復轉動攪拌揉動時，可(ke)增(zeng)加軟(ruan)材的(de)粘性(xing)、制(zhi)得的(de)濕顆(ke)粒粗(cu)而(er)緊(jin)。反(fan)之，制(zhi)得的(de)顆(ke)粒細而(er)松(song)。所以在生(sheng)產中安裝篩網的(de)松(song)緊(jin)要適度。 

常用設備：搖(yao)擺式(shi)顆(ke)粒機；篩網：不銹鋼篩網

三、濕(shi)顆(ke)粒(li)干燥：

過篩制得的濕顆粒應(ying)立即干燥(zao)，以免結塊或(huo)受壓變形。

干燥溫(wen)度(du)：由原料必性質而定，一般為50-60℃；一些對濕、熱穩定的藥物，干燥溫度可適當增高到80-100℃。

干燥程度：通過測(ce)定(ding)含水量進行(xing)控制(zhi)，根據每一個(ge)具(ju)體品種的(de)不同而保留適當的(de)水分，一般為3%左(zuo)右。

干燥設備(bei)

循環(huan)烘(hong)箱：在(zai)干(gan)燥(zao)器內設(she)置多層支(zhi)架(jia)，在(zai)支(zhi)架(jia)上放置不銹(xiu)鋼盤(pan)，空氣經預熱器加熱后進(jin)入干(gan)燥(zao)室內，以水平方(fang)向通過(guo)物料(liao)表面進(jin)行(xing)干(gan)燥(zao)。（可(ke)采用不銹(xiu)鋼盤(pan)將制(zhi)好的濕顆粒攤開放置并不時翻(fan)動以解決濕顆粒存(cun)放結塊及變形問題，）

特點：設備簡單，適應性強，但勞動強度高，干燥速度慢，熱量消耗大。

沸騰制粒(li)機：使熱(re)空(kong)氣(qi)自下而上通過松(song)散的粒(li)狀(zhuang)或粉(fen)狀(zhuang)物(wu)料層形成流化(hua)狀(zhuang)態而進行干(gan)燥，也(ye)叫沸騰干(gan)燥器。

特點：構造簡單，操作方便，顆粒與熱氣流相對運動激烈，接觸面積大，干燥速度快。

四、整粒：

濕顆粒干燥后需過(guo)篩(shai)整粒以將結成塊(kuai)的粒破碎開，以達(da)到(dao)片劑的壓片要求。

空(kong)白顆粒法(fa)：對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對濕熱穩定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻。將僅用輔粒制成干顆粒，再將藥物與顆粒混合后（壓片或分裝）的方法稱為空白顆粒法。

原輔料性質一(yi)、潤濕劑和粘合(he)劑

潤(run)濕(shi)劑(ji)（moistening agents）：使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料并誘發物料本身的粘性，使之能聚結成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。

粘合劑（adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。

①蒸(zheng)餾水(shui)(shui)(shui)：水(shui)(shui)(shui)本身無粘性(xing)，當物(wu)料(liao)中含有(you)遇水(shui)(shui)(shui)能產生粘性(xing)的(de)成分時，用(yong)(yong)蒸(zheng)餾水(shui)(shui)(shui)潤濕(shi)(shi)即可(ke)誘(you)發其粘性(xing)而制成適宜的(de)顆粒。但(dan)用(yong)(yong)水(shui)(shui)(shui)作潤濕(shi)(shi)劑(ji)時，由于物(wu)料(liao)往往對水(shui)(shui)(shui)的(de)吸收(shou)較快，較易發生濕(shi)(shi)潤不均勻(yun)的(de)現象，且干燥溫度(du)較高，故不耐(nai)熱、遇水(shui)(shui)(shui)易變質(zhi)或易溶(rong)于水(shui)(shui)(shui)的(de)藥物(wu)不宜采(cai)用(yong)(yong)。采(cai)用(yong)(yong)低濃度(du)的(de)淀粉或乙醇代替，以克服上(shang)述不足。

②乙(yi)醇(chun)：凡藥物本身有(you)粘性，但(dan)遇水能引(yin)起變質(zhi)或(huo)潤(run)濕后(hou)粘性過(guo)強以致制(zhi)(zhi)粒(li)(li)困難，濕度(du)(du)不均、使干燥困難或(huo)制(zhi)(zhi)成的(de)(de)顆粒(li)(li)干后(hou)變硬，以及其壓制(zhi)(zhi)的(de)(de)片劑(ji)不易崩解(jie)等(deng)，可選用適宜濃度(du)(du)的(de)(de)乙(yi)醇(chun)作潤(run)濕劑(ji)。乙(yi)醇(chun)濃度(du)(du)視原輔(fu)料的(de)(de)性質(zhi)和環境溫(wen)度(du)(du)而定(ding)，一般(ban)為30%-70%或(huo)更濃。

③聚(ju)維酮(tong)（PVP）：白(bai)色(se)或(huo)乳白(bai)色(se)粉(fen)末，味澀，無毒，熔(rong)點較高(gao)，對熱穩定（150℃變色(se)），化學性(xing)(xing)質(zhi)穩定，能溶(rong)于(yu)(yu)水(shui)和(he)乙醇成(cheng)(cheng)為粘稠(chou)膠狀液體(ti)，為良好的(de)粘合劑。常用3~5%的(de)乙醇溶(rong)液用于(yu)(yu)對水(shui)敏感的(de)原輔料制(zhi)粒，制(zhi)成(cheng)(cheng)的(de)顆粒可(ke)壓性(xing)(xing)好。可(ke)用于(yu)(yu)那些(xie)可(ke)壓性(xing)(xing)很差的(de)藥物，但應注意：這些(xie)粘合劑粘性(xing)(xing)很大，制(zhi)成(cheng)(cheng)的(de)片劑較硬，稍(shao)稍(shao)過量就會造成(cheng)(cheng)片劑的(de)崩解超(chao)限。  

④羥丙甲纖維素（HPMC）

為(wei)白色粉末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當(dang)的穩定性，是一(yi)種為(wei)常用的薄膜衣材料，能(neng)溶(rong)(rong)于水(shui)及部分(fen)極性有機溶(rong)(rong)劑(ji)，在冷(leng)水(shui)中(zhong)能(neng)溶(rong)(rong)脹形(xing)成粘性溶(rong)(rong)液。

·制備HPMC水溶液(ye)時(shi)，先將HPMC加(jia)入(ru)到總體(ti)積1/5~1/3的熱水（80 ℃ ~90 ℃）中，充(chong)分(fen)分(fen)散(san)與水化，然后在冷卻(que)條件下，不斷(duan)攪拌，加(jia)冷水至總體(ti)積。

·HPMC作為粘(zhan)合劑，常用濃度(du)為2%-5%。

·HPMC作為(wei)粘合劑的特點是(shi)崩解(jie)迅速、溶出速率快。

⑤糖(tang)漿：蔗糖(tang)的(de)水(shui)溶液，其粘性較強，適用于質(zhi)地疏松、彈性較強的(de)植物性原輔料及質(zhi)地疏松和易失結晶水(shui)的(de)化學物質(zhi)，常用其50%-70%的(de)水(shui)溶液。

⑥羧(suo)甲纖維素鈉CMC-Na

 溶于(yu)水(shui)(shui)時(shi)，初粒子(zi)表面(mian)膨(peng)(peng)化(hua)，然(ran)后(hou)水(shui)(shui)分慢慢地浸透到(dao)內部而成為透明的(de)溶液，但需(xu)要的(de)時(shi)間較長(chang)，在初步膨(peng)(peng)化(hua)和溶脹后(hou)加熱至(zhi)60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其(qi)溶解(jie)過(guo)程。常用(yong)濃(nong)度為1%-2%。

⑦淀粉(fen)漿：俗稱淀粉(fen)糊，適(shi)合作對濕(shi)熱(re)穩定的藥物的粘合劑，一般濃度為(wei)5%-30%，10%為(wei)常用。  

⑧膠漿(jiang)：常用10%-20%的明膠溶液和(he)10%-25%的阿(a)拉(la)伯(bo)膠溶液等(deng)。適(shi)用于容(rong)易松散及不能用淀(dian)粉漿(jiang)制粒的藥物(wu)。

海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂也(ye)可(ke)以作為粘合劑。

二 稀(xi)釋劑與(yu)吸收劑

稀釋劑(ji)和吸(xi)收劑(ji)統稱(cheng)為填充劑(ji)，其作(zuo)用(yong)有(you)：

1、增加片重和(he)體積 

2、減少主藥成分(fen)的劑(ji)量偏差

3、改(gai)善(shan)藥(yao)物的(de)壓縮成型(xing)性 

4、改善小劑(ji)量的流動性(xing)

5、含有較多(duo)的揮發油或其他液體成分時，需(xu)加入適當的吸收劑將(jiang)其吸收后再加入其他成分壓片(pian)

①淀粉 廉價、性(xing)質穩定，壓縮成型性(xing)不(bu)好(hao)，單獨用易松片，常與(yu)適量糖粉或糊精(jing)等合用以(yi)增加其粘合性(xing)及硬度

②糖粉(fen) 粘合力強，可(ke)增加片劑硬度(du)(du)，使片劑表面光潔美觀而不影響(xiang)崩解度(du)(du)，味甜，可(ke)改善口(kou)感，但(dan)糖粉(fen)吸(xi)濕性(xing)較強，純度(du)(du)差(cha)的糖粉(fen)吸(xi)濕性(xing)更強，多(duo)用于口(kou)含片，咀嚼片，溶液(ye)片等

③糊(hu)精 溶液具(ju)較強的粘性，作稀(xi)釋劑(ji)用(yong)時應(ying)(ying)控制用(yong)量(liang)，以防止顆粒過硬而造成片面(mian)出麻(ma)點等(deng)現象和影響片劑(ji)的崩解。應(ying)(ying)用(yong)于(yu)小劑(ji)量(liang)片劑(ji)時常(chang)用(yong)糊(hu)精、淀粉、糖(tang)粉適宜(yi)比例(li)的混(hun)合物作稀(xi)釋劑(ji)

④微(wei)精纖維(wei)素 壓縮成型性好，兼有(you)粘合、潤滑和崩解的(de)作用；干(gan)粘合劑(ji)；對藥品有(you)交大的(de)容納量；適于粉末直接壓片(pian)另外所(suo)壓片(pian)劑(ji)有(you)變軟和膨大的(de)傾向，不適用于包衣片(pian)

⑤甘露醇(chun) 適用(yong)于(yu)咀嚼片的稀(xi)釋劑(ji)(ji)。所制片劑(ji)(ji)表面光(guang)滑美觀，味佳無沙(sha)礫感(gan)，甜度(du)相當(dang)于(yu)糖粉(fen)的70%左(zuo)右(you)，因(yin)溶(rong)解時吸熱(re)，故口(kou)腔中溶(rong)化有(you)清涼感(gan)，但流動性(xing)差且價格較貴(gui)，常與糖粉(fen)配(pei)合應(ying)用(yong)。山梨醇(chun)是甘露醇(chun)的異構體，吸濕性(xing)較強

⑥乳糖 白色結晶性粉末(mo)，溶(rong)于(yu)水，性質穩(wen)定，吸水性弱；壓縮成型(xing)性好，所(suo)(suo)壓制(zhi)(zhi)的(de)片(pian)劑外觀美；重要(yao)的(de)優點(dian)是所(suo)(suo)壓制(zhi)(zhi)的(de)片(pian)劑的(de)溶(rong)出度好，既適用(yong)于(yu)濕(shi)法壓片(pian)，也適用(yong)于(yu)粉末(mo)直接(jie)壓片(pian)

⑦預膠化淀粉(fen)(fen) 具有(you)良好(hao)(hao)的(de)(de)流動性(xing)(xing)，可壓性(xing)(xing)和(he)自身潤(run)滑(hua)性(xing)(xing)，制成的(de)(de)片(pian)劑具有(you)較(jiao)好(hao)(hao)的(de)(de)硬(ying)度(du)，崩解性(xing)(xing)好(hao)(hao)，釋藥速度(du)快，有(you)利(li)于(yu)生物利(li)用度(du)的(de)(de)提高，在粉(fen)(fen)末(mo)直接壓片(pian)時(shi)為常(chang)用

⑧硫(liu)酸(suan)鈣(gai)、磷(lin)(lin)酸(suan)輕(qing)鈣(gai)、磷(lin)(lin)酸(suan)鈣(gai)、氧化(hua)鎂、碳酸(suan)鎂、碳酸(suan)鈣(gai)、常用來吸(xi)收揮發油(you)、脂肪(fang)油(you)。

三(san)、潤滑(hua)劑

硬(ying)脂(zhi)酸鎂、硬(ying)脂(zhi)酸鈣、硬(ying)脂(zhi)酸、滑石粉(fen)、微粉(fen)硅膠、氫(qing)化植物油(you)。

四(si)、崩(beng)解(jie)劑

干燥(zao)淀粉、羧甲基(ji)淀粉鈉、低取(qu)代羥(qian)丙(bing)基(ji)纖維素(su)

壓片

壓(ya)片過程中可(ke)能發生問(wen)題(ti)的(de)分析(xi)及解決方法

1.松片

片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加(jia)壓即碎裂，原因分析及(ji)解決方(fang)法：

①原(yuan)輔(fu)料粉碎(sui)細度不(bu)夠、纖維性(xing)或(huo)富有彈性(xing)物料或(huo)油(you)類成分含(han)量較多而混(hun)合不(bu)均(jun)勻(yun)。可將藥(yao)物粉碎(sui)過100目篩、選用黏性(xing)較強的黏合劑(ji)(ji)、適(shi)當(dang)增加(jia)壓片(pian)機的壓力、增加(jia)油(you)類藥(yao)物吸收劑(ji)(ji)充(chong)分混(hun)勻(yun)等方法(fa)加(jia)以(yi)克(ke)服。

②黏合劑或(huo)潤濕劑用(yong)量(liang)(liang)不(bu)足或(huo)選擇不(bu)當(dang)，使顆(ke)粒質地疏松或(huo)顆(ke)粒粗細分布不(bu)勻，粗粒與細粒分層。可選用(yong)適當(dang)黏合劑或(huo)增(zeng)加用(yong)量(liang)(liang)、改進(jin)制粒工藝、多攪(jiao)拌(ban)軟材、混均顆(ke)粒等方法加以(yi)克服。

③顆(ke)粒(li)(li)含水(shui)量(liang)太少，過分干燥的(de)(de)顆(ke)粒(li)(li)具有(you)較大(da)、含有(you)結(jie)晶水(shui)的(de)(de)物料在(zai)顆(ke)粒(li)(li)干燥過程(cheng)中失去(qu)較多(duo)的(de)(de)結(jie)晶水(shui)，使顆(ke)粒(li)(li)松脆，容(rong)易(yi)松裂片。故(gu)在(zai)制(zhi)粒(li)(li)時，按不同(tong)品種應控制(zhi)顆(ke)粒(li)(li)的(de)(de)含水(shui)量(liang)。如制(zhi)成(cheng)的(de)(de)顆(ke)粒(li)(li)太干時，可噴入(ru)適量(liang)稀乙醇（50%—60%），混勻后壓(ya)片。

⑤顆粒的流動性(xing)差(cha)，填入模孔的顆粒不均勻。

⑥有(you)較大塊或顆(ke)粒、碎(sui)片(pian)堵(du)塞刮粒器及下料口，影響填充量。

⑦壓片(pian)機械(xie)的因(yin)素。壓力過(guo)小，多(duo)沖(chong)(chong)壓片(pian)機沖(chong)(chong)頭(tou)長短不齊，車速過(guo)快或(huo)加料斗中顆粒時多(duo)時少。可調(diao)節(jie)壓力、檢(jian)查(cha)沖(chong)(chong)模是否配(pei)套完(wan)整、調(diao)整車速、勤加顆粒使料斗內保持一定的存量等方法克服。

2.裂片

片劑受到震(zhen)動或(huo)經放置時(shi)，有從腰(yao)間裂(lie)開的稱(cheng)為(wei)腰(yao)裂(lie)；從頂部裂(lie)開的稱(cheng)為(wei)頂裂(lie)，腰(yao)裂(lie)和頂裂(lie)總(zong)稱(cheng)為(wei)裂(lie)片，原(yuan)因分析及解決方法(fa)：

①物(wu)料(liao)本身(shen)彈性(xing)較強(qiang)、纖維(wei)性(xing)物(wu)料(liao)或(huo)因(yin)含(han)油類(lei)成分較多。可加入糖粉以減少纖維(wei)彈性(xing)，加強(qiang)黏合作用或(huo)增加油類(lei)物(wu)料(liao)的吸(xi)收劑，充分混勻后壓片。

②黏合劑或潤濕劑不當或用量不夠，顆(ke)粒在壓片時粘著力(li)差(cha)。

③顆(ke)粒(li)太(tai)干、含結(jie)晶水物(wu)料(liao)失去過多(duo)造成裂片(pian)，解決方法與松片(pian)相(xiang)同。

④有些結(jie)晶型物料，未經過(guo)充(chong)分(fen)的粉碎(sui)。可將(jiang)此類藥物充(chong)分(fen)粉碎(sui)后制粒。

⑤細粉過多、潤滑劑(ji)過量引起的裂(lie)片，粉末(mo)中部分空(kong)氣不能及(ji)時逸出而被壓在片劑(ji)內(nei)，當解除(chu)壓力后，片劑(ji)內(nei)部空(kong)氣膨脹造(zao)成裂(lie)片，可篩去部分細粉與適(shi)當減少潤滑劑(ji)用量加以克服。

⑥壓片(pian)機壓力過(guo)大，力大而(er)裂片(pian)；車速(su)過(guo)快或沖(chong)(chong)模不符合(he)要求，沖(chong)(chong)頭(tou)(tou)有(you)長短(duan)，中(zhong)部磨損，其(qi)中(zhong)部大于(yu)上下部或沖(chong)(chong)頭(tou)(tou)向內(nei)卷邊，均(jun)可使片(pian)劑頂出時(shi)造成裂片(pian)。可調節壓力與車速(su)，改進沖(chong)(chong)模配套，及時(shi)檢(jian)查(cha)調換。

⑦壓片(pian)室室溫低、濕度低，易造成(cheng)裂片(pian)，特(te)別是黏性差(cha)的藥(yao)物容易產生。調節空(kong)調系統可以解(jie)決。